首页 > 抗纤维化 > 浏览文章

肝平胶囊抗肝纤维化作用与机制

2018年05月29日来源:未知


上海中医药大学肝病研究所(上海200032) 胡义扬  

      肝纤维化是对肝脏损伤所表现出的"愈合反应",其实质是肝脏胶原合成与分解的平衡被破坏,致使肝脏细胞外基质(extracellular matrix,ECM)的过度沉积,并且发生组分改变或重构。肝纤维化是诸多慢性肝病发展至肝硬化过程中所共有的病理组织学变化,延缓、阻止甚至逆转肝纤维化,是慢性肝病治疗的重要对策。

     
肝平胶囊(又名:扶正化瘀方、319方)由丹参、虫草菌丝、桃仁、松黄等组成,是上海中医药大学肝病研究所在临床实践基础上历经10余年研制的抗肝纤维化的中药复方。该方立足于肝纤维化的中医病机基础在于正气虚弱(肝肾阴虚,脾气虚弱)、湿毒内留、血瘀阻络的认识,以扶正化瘀立方。经系统的研究表明,该方抗肝纤维化作用显著,存在较广泛的药理作用途径。作为"八五""九五"期间国家和上海市的科技攻关成果,目前已即将完成国家中药类新药的期临床试验。本文就该药的有关药理研究作一概述。  

 一、肝平胶囊抗肝纤维化作用
    
通过临床慢性乙型肝炎肝纤维化治疗后部分肝组织活检的观察以及四氯化碳、二甲基亚硝胺(DMN)诱导的2种大鼠肝纤维化经典动物模型的多次重复试验研究表明,肝平胶囊不仅可以有效抑制肝纤维化的形成,并可促进肝纤维化的逆转。
    1
、肝平胶囊能有效逆转慢性乙型肝炎肝纤维化
    
八五期间,对肝平胶囊进行了治疗慢性乙型肝炎肝纤维化的初步临床观察,经95例(其中32例用大黄蛰虫丸治疗为对照组)患者3个月疗程的观察,结果显示:慢性乙型肝炎患者血清MAO活性、金属蛋白酶组织抑制因子 -lTIMP)、P--P-cHALN含量等纤维化血清学指标均显著升高,经肝平胶囊治疗后这些异常变化均有不同程度下降,尿羟脯氨酸排泄量也显著增加,其中除TIMP指标外,改善程度均优于对照药物。其中治疗组12例患者进行治疗前后腹腔镜下2次肝活检,结果纤维化程度分级有7例治疗后显著减轻(较治疗前降低31例,24例,12例),无显著变化4例,仅1例继续加重;炎症活动指数治疗后有5例显著减轻,5例无明显改变,2例仍有加重。提示该方对慢性乙型肝炎,尤其是抗肝纤维化方面具有良好的治疗效果,可有效逆转肝纤维化。
    2
、肝平胶囊能显著抑制四氯化碳毒素刺激过程中大鼠肝脏胶原的沉积。
    
研究资料显示,运用四氯化碳诱导的大鼠肝纤维化模型,在毒素刺激6周过程中同时分别用3种剂量肝平胶囊以及对照药物秋水仙碱和大黄蛰虫丸(预防性试验),其结果肝平胶囊可显著抑制肝组织纤维增生,在各药物组中以肝平胶囊高、中剂量为佳。作为胶原中的特殊氨基酸成分羟脯氨酸(HydroxprolineHyp),在模型组肝组织中含量达正常大鼠的2.1倍,肝平胶囊3种剂量组均较模型组有较大幅度的抑制(秋水仙碱也显示有良好的抑制效果,但大黄蛰虫丸作用不明显。)提示肝平胶囊能显著抑制毒素刺激过程中肝脏胶原的沉积。在其基础上,以有效剂量对该纤维化模型进行了2次以上的重复试验,研究结果均得以重复。进一步通过免疫组化技术证实肝平胶囊可显著减轻型胶原在肝组织中的表达。
    3
、肝平胶囊能促进已成型的四氯化碳和DWN诱导的大鼠肝纤维化的逆转。
    
实验以四氯化碳诱导大鼠肝纤维化后再予以治疗。结果见到,模型组肝纤维化程度在停止毒素刺激后有所减轻,肝脏Hyp含量为正常组1.85倍。然而,药物作用后,其纤维化程度的恢复较模型组更为明显,其中肝平胶囊和秋水仙碱组作用强度相近,纤维化积分显著低于模型组,Hyp含量仅为模型组含量的63%。大黄蛰虫丸有效但作用强度明显弱于前者。另从DMN 诱导大鼠肝纤维化模型后的治疗实验证实:模型组2/3大鼠肝脏可见由胶原纤维构成的中心一门脉间隔出现,但未见完整的假小叶形成,肝平胶囊组和秋水仙碱组纤维化程度均较模型组显著减轻;模型组Hyp含量达正常组3倍,而肝平胶囊组和秋水仙碱组含量均值仅为模型组的47%45%,较模型组大幅度地下降。上述2项治疗性试验均证实,肝平胶囊可促进肝纤维化的逆转。


推荐阅读
联系我们
在线挂号