中国医药生物技术协会理事会苏盛主任医师

    1995年以前医学界普遍的认为，疫苗的用途只有一种，既作预防疾病用。到1995年以后，随着免疫学的发展，人们发现的疫苗的性用途，即可以治疗一些难治性疾病（包括癌症及慢性病毒感染性疾病等）。从此，人们对疫苗的认识有了很大的飞跃，认为疫苗的用途有二，即预防与治疗，有治疗作用的疫苗，称之为治疗性疫苗，在免疫学治疗方法中，它属于特异性主动免疫疗法。正是在这种新认识的基础上，美国学者在肿瘤疫苗的研究取得很大的发展，研制成功了治疗黑色素瘤的治疗性疫苗，并在临床研究中证明，这种治疗性疫苗对晚期转移黑色素瘤有令人满意的疗效。肿瘤治疗性疫苗研究的这一进展，很快带动了慢性乙肝病毒感染治疗性疫苗的研究。1998年国外就开始用乙肝病毒基因转移鼠为动物模型研究乙肝病毒治疗性疫苗的抗病毒作用。同年在法国、日本等国家，也开始用乙肝病毒某些基因（如前S与S区基因）片段表达的多肽加上各种不同佐剂配制的治疗性疫苗作临床研究，观察这种多肽治疗性疫苗对慢性乙肝病毒携带者的治疗作用。其结果提示，这种乙肝病毒特异性多肽治疗性疫苗对乙肝病毒基因转移鼠有抗病毒作用。同时也初步证明，其单一应用特别是与抗乙肝病毒药联合应用，对慢性乙肝病毒携带者有一定的疗效，值得进一步研究，在这一研究结果基础上，1999年美国研制了新的多肽治疗性疫苗，并对这种治疗性疫苗的免疫学作用进行深入研究，美国这一研究具有很大意义，因为在这一研究中，作者提出了一些免疫学检测方法，这些检测方法不仅可以预测治疗效果，而且用这些检测方法初步证明了，治疗性疫苗治疗可以打破慢性乙肝病毒感染患者最主要的免疫学反应紊乱，即对乙肝病毒及其抗原不产生免疫应答--免疫耐受状态。

    免疫耐受是造成慢性乙肝病毒携带者呈持续病毒感染状态的主要原因之一，也是治疗上最难解决的问题。大量临床研究资料证明，现有治疗慢性乙肝的抗病毒药（包括a-干扰素和Lamivudine或称贺普丁）对慢性乙肝病毒携带者疗效不佳，其主要原因一方面是这些抗病毒药，通过不同机理，可以抑制乙肝病毒复制，但不能清除乙肝病毒；另一方面，对机体的免疫耐受状态的逆转没有肯定的作用。

    从作用机理及发展趋势来看，乙肝病毒治疗性疫苗将成为本世纪对慢性乙肝病毒感染特别是慢性乙肝病毒携带者治疗研究领域的热点，它的应用，特别是与现有抗乙肝病毒药物的联合应用，将成为一种新治疗手段，有利于提高慢性乙肝病毒感染（特别是慢性乙肝病毒携带者）治疗的疗效。

    治疗性疫苗目前有三大类：1、乙肝病毒前S与S片段多肽治疗性疫苗；2、细胞毒淋巴细胞表位多肽治疗性疫苗；3、DNA疫苗。前两种目前已有临床研究报告，第三种尚在实验研究阶段。